自苏州大学、北京生命科学研究所的研究人员在新研究中证实，1型单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus1,HSV1)的ICP6蛋白通过直接激活RIP3/MLKL依赖性的细胞程序性坏死触动了抗病毒防御。这一重要的研究发现发表在10月14日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。
苏州大学的何苏丹（SudanHe）教授是这篇论文的通讯作者。其主要从事程序性细胞死亡的分子机制以及相关疾病的发病机理研究。
长期以来，人们普遍认为凋亡（apoptosis）是生物体在生长发育以及疾病以及维持稳态过程中唯一的一种程序性死亡方式，与此同时，坏死（Necrosis）被认为是一种不可调控的细胞死亡进程。近年来的研究表明，坏死也可能是一种能够被某些特定分子通路所调控的细胞死亡方式，研究人员将这种细胞非凋亡性的程序性死亡称之为为程序性坏死（Programmednecrosis）。
细胞的程序性坏死由肿瘤坏死因子受体家族以及Toll-like的受体家族启动，并通过和受体蛋白互作的两个蛋白激酶RIP1和RIP3传递死亡信号。年，何苏丹在北京生命科学院的王晓东实验室攻读博士生期间，发现了RIP3是在细胞程序性坏死通路必不可少的信号传递蛋白。年，王晓东实验室再次利用精密的蛋白分析与化学生物学手段，在发现了RIP3的特异性底物蛋白MLKL。
人们一直认为，细胞程序性坏死与宿主的防御系统存在关联。以往的研究证实，肿瘤坏死因子(TNF)受体家族和TLR3及TLR4可分别通过receptor-interactingkinase-1和Toll/IL-1receptordomain-containingadapterinducingIFN-β(TRIF/TICAM-1)蛋白来激活RIP3。但对于各种病原体驱动激活RIP3的分子机制却不是很清楚。
在这篇新文章中研究人员报告称，证实HSV-1可以触发RIP3依赖性的坏死。这一过程需要MLKL，但却不依赖TNF受体、TLR3、cylindromatosis以及包含RIP同型结构域(RIPhomotypicinteractionmotif,RHIM)的宿主蛋白DAI(DNA-dependentactivatorofIFN-regulatoryfactor)。在HSV-1感染后，病毒核糖核苷酸还原酶大亚基ICP6与RIP3发生了互作。两个蛋白的RHIM结构域是形成ICP6–RIP3复合物的必要条件。删除ICP6的HSV-1突变体无法引起HSV-1感染细胞有效的坏死。此外，研究人员证实异位表达ICP6而非RHIM突变体ICP6，可直接激活RIP3/MLKL介导的坏死。缺失RIP3的小鼠对HSV-1复制和致病的控制能力严重受损。
由此，新研究结果揭示了从前未知的一个宿主抗病原机制。
来源：bio
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